Shigetoi là người tạo nên dòng trò chơi Mother và một trò chơi khác là Itoi Shigesato no Bass Tsuri No. 1. Trong phiên bản Mother gốc trên Famicom, ông là nhà thiết kế, nhà biên kịch và chỉ đạo của trò chơi; đối với EarthBound (Mother 2) trên máy chơi game SNES, Itoi là nhà biên kịch và trong Mother 3 trên máy Game Boy Advance, Itoi là nhà biên kịch cho câu chuyện. Itoi từng nói ông sẽ không phát triển phần thứ bốn của trò chơi.[6] Công việc của Itoi đã tạo ảnh hưởng lớn lên một số trò chơi và phương tiện khác như Undertale,[7] Lisa: The Painful,[8] Yume Nikki,[9] và Homestuck.